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福建物構(gòu)所稀土上轉(zhuǎn)換/下轉(zhuǎn)移雙模熒光生物探針研究獲進(jìn)展

 原發(fā)性肝癌是全球范圍內(nèi)最常見和致死率最高的癌癥之一。甲胎蛋白(AFP)作為一種可靠的原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物,被普遍應(yīng)用于肝癌的早期診斷和術(shù)后病情監(jiān)測中。對肝癌的早期診斷來說,當(dāng)人血清中AFP的水平高于20 ng/mL,就可認(rèn)為是肝癌的疑似病例;肝癌手術(shù)后,人血清中的AFP就會降至很低的水平,如果術(shù)后血清AFP水平持續(xù)升高,就會預(yù)示著肝癌復(fù)發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移,因而AFP超靈敏檢測對于原發(fā)性肝癌的診療具有重要意義。

  在國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金、科技部“973”計(jì)劃、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)和創(chuàng)新國際團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目等支持下,中科院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所光電材料化學(xué)與物理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳學(xué)元小組和結(jié)構(gòu)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室洪茂椿小組合作,劉永升等科研人員采取將三價(jià)銪離子Eu3+分別摻雜到內(nèi)外殼層的設(shè)計(jì)策略,發(fā)展了一種基于Eu3+雙模(上轉(zhuǎn)換/下轉(zhuǎn)移)發(fā)光的核-殼-殼結(jié)構(gòu)納米熒光探針,并成功地將其應(yīng)用到AFP的上轉(zhuǎn)換和溶解增強(qiáng)下轉(zhuǎn)移發(fā)光雙模體外檢測。AFP上轉(zhuǎn)換檢測的檢測限低至20 pg/mL(290 fM),比商用DELFIA試劑盒靈敏度提升近30倍,為迄今基于稀土納米探針AFP檢測的最低值;基于Eu3+的雙模發(fā)光特性,該研究團(tuán)隊(duì)提出了利用同一納米探針的溶解增強(qiáng)下轉(zhuǎn)移發(fā)光體外檢測模式作為一種自參照標(biāo)準(zhǔn)來評價(jià)其上轉(zhuǎn)換體外檢測的準(zhǔn)確性和可靠性的新思路,實(shí)測了腫瘤醫(yī)院提供的20例癌癥患者和正常人的血清AFP水平,結(jié)果與商用DELFIA試劑盒一致,并通過多次血清樣品檢測的變異系數(shù)以及回收率測定等驗(yàn)證了該檢測方法的特異性、精確度和可靠性。上述工作以全文形式發(fā)表在英國皇家化學(xué)會《化學(xué)科學(xué)》雜志上(Chem. Sci. 2016, 7, 5013-5019),相關(guān)技術(shù)已申請了中國發(fā)明專利。

  此前,該研究團(tuán)隊(duì)在基于稀土納米熒光探針的腫瘤標(biāo)志物體外檢測方面已取得系列研究進(jìn)展(Chem. Sci.2016, 7, 2572-2578);(Chem. Soc. Rev. 2015, 44, 1379-1415, 內(nèi)封面;Nanoscale 2015, 7, 4274-4290,封面)。

 

基于Eu3+雙模發(fā)光的核-殼-殼結(jié)構(gòu)納米熒光探針實(shí)現(xiàn)AFP高靈敏體外檢測示意圖