7月20日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《病毒學(xué)雜志》（Journal of Virology）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所黃忠課題組的研究成果An Ebola virus-like particle-based reporter system enables evaluation of antiviral drugs in vivo under non-BSL-4 conditions（《一種基于病毒樣顆粒的報(bào)告系統(tǒng)可用于非生物安全4級(jí)條件下抗埃博拉病毒藥物的體內(nèi)評(píng)價(jià)》），該研究成功建立了一種安全有效的埃博拉病毒藥物評(píng)價(jià)動(dòng)物模型。

　　埃博拉病毒是迄今為止已知最致命的病毒之一。2013-2015年，西非爆發(fā)了歷史上最大規(guī)模的埃博拉疫情。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，此次疫情直接導(dǎo)致超過(guò)28,000人感染，超過(guò)11,000人死亡，引起了國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注。然而，至今尚無(wú)商業(yè)化的抗埃博拉病毒藥物或疫苗可供使用。由于埃博拉病毒的高致死性，操作感染性埃博拉病毒必須在生物安全4級(jí)（BSL-4）條件下進(jìn)行。目前，全球僅有30多個(gè)BSL-4實(shí)驗(yàn)室，其有限的空間和昂貴的運(yùn)營(yíng)成本，不能滿足候選藥物和疫苗高通量篩選及保護(hù)效果評(píng)價(jià)的需求，從而嚴(yán)重限制了抗埃博拉藥物和疫苗的研發(fā)。

　　為創(chuàng)建不依賴于BSL-4條件的埃博拉病毒藥物評(píng)價(jià)動(dòng)物模型，上海巴斯德所博士研究生李大鵬、碩士研究生陳探等在研究員黃忠的指導(dǎo)下，利用基因工程手段，制備了包裝報(bào)告蛋白熒光素酶的埃博拉病毒樣顆粒。這種報(bào)告病毒樣顆粒無(wú)傳染性，但具有類似于天然埃博拉病毒的絲狀結(jié)構(gòu)，能夠在體外模擬埃博拉病毒入侵細(xì)胞，并將所攜帶的熒光素酶?jìng)鬟f進(jìn)入靶細(xì)胞中，與底物作用后產(chǎn)生可直接檢測(cè)的熒光信號(hào)。活體實(shí)驗(yàn)顯示，注射了報(bào)告病毒樣顆粒的小鼠在局部產(chǎn)生熒光，可通過(guò)活體成像技術(shù)對(duì)早期侵染進(jìn)行動(dòng)態(tài)追蹤。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，保護(hù)性單克隆抗體13C6可顯著減弱報(bào)告病毒樣顆粒在小鼠體內(nèi)所產(chǎn)生的熒光，證明了該系統(tǒng)作為BSL-4實(shí)驗(yàn)室外抗病毒藥物和疫苗保護(hù)性評(píng)價(jià)模型的可行性和有效性。該動(dòng)物模型具有安全、高效及可視化等優(yōu)點(diǎn)，將對(duì)全球范圍內(nèi)抗埃博拉藥物和疫苗的研發(fā)產(chǎn)生積極影響。

　　圖A：包裹有熒光素酶蛋白的埃博拉病毒樣顆粒的電鏡照片；圖B：對(duì)照小鼠（左）和病毒樣顆粒感染小鼠（右）的體內(nèi)熒光信號(hào)。